Der Film folgt einer Gruppe internationaler Geheimdienstagentinnen – darunter die CIA-Agentin Mace (Jessica Chastain), die Psychologin Graciela (Penélope Cruz), die MI6-Agentin Khadijah (Lupita Nyong’o), die deutsche BND-Agentin Marie (Diane Kruger) und die chinesische MSS-Agentin Lin (Fan Bingbing). Sie vereinen sich, um eine mächtige Cyberwaffe zu sichern, die das Potenzial hat, die Weltwirtschaft zu destabilisieren und einen dritten Weltkrieg auszulösen. Dabei müssen sie nicht nur gegen eine Terrororganisation kämpfen, sondern auch lernen, Vertrauen zueinander aufzubauen, trotz ihrer unterschiedlichen Nationalitäten und Agenten-Hintergründe.